作者:卫嘉玲等 来源:《癌细胞》 发布时间:2021/4/14 10:06:48
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新研究发现染色体外环状DNA调控常染色体基因表达

 

北京时间2021年4月8日,Cancer Cell在线发表了美国杰克逊基因组医学实验室关于染色体外环状DNA(Extrachromosomal circular DNA,ecDNA)如何参与癌症基因组转录调控的研究,该研究报道了一种全新的ecDNA介导的转录调控模式,提出ecDNA可以作为可移动的增强子调控常染色体基因的表达。卫嘉玲教授和Roel Verhaak教授为本文的共同通讯作者,朱艳芬(博士后),Amit D. Gujar和王志宏为文章的共同第一作者。

在癌症基因组中,结构变异通常导致基因组三维结构变化,随之也改变三维基因组介导的转录调控。ecDNA是癌症基因组中的一类复杂的结构变异,其通常携带癌基因,通过其高拷贝数导致癌基因扩增。目前已知ecDNA特殊的环状结构能改变ecDNA内部的增强子启动子互作模式,但是对其与常色体之间的互作模式并不清楚。

该研究利用三维基因组技术ChIA-PET和ChIA-Drop对胶质母细胞瘤和前列腺癌中的ecDNA-常染色体互作图谱进行了研究,发现ecDNA与常染色体DNA存在普遍互作,且互作发生频率显著高于常染色体之间的互作发生频率。相对于其起源的常染色体区域,ecDNA通常携带较强的增强子信号,这些增强子进一步富集形成转录调控能力更强大的超级增强子。EcDNA上发生互作的位点主要集中在这些超级增强子区域,结合转录组分析,发现这些超级增强子能促进与其互作的启动子调控的基因的表达。

研究者利用FISH实验验证了ecDNA与其靶标区域互作的特异性,并且通过体外环状DNA的转化实验证实ecDNA确实能上调常染色体基因的表达。通过分析ecDNA相关的单分子染色质复合体,发现ecDNA通过其超级增强子与转录活跃的基因形成复杂的转录调控网络。该研究揭示ecDNA能作为可移动的增强子参与常染色体基因的转录调控,进而促进肿瘤的发生与发展。(来源:科学网)

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.03.006

 
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